全膝關節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查 指導原則

全膝關節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品注冊技術(shù)審查

指導原則

 

本指導原則旨在為注冊申請人進行全膝關節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品的注冊申報提供技術(shù)指導，同時也為醫(yī)療器械監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導原則系對全膝關節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，并對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)和標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平基礎上制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則涉及的產(chǎn)品適用于全膝關節(jié)假體置換術(shù)，包括股骨部件（股骨髁、股骨延長柄）、脛骨部件（脛骨襯墊、脛骨托、脛骨延長柄、緊固件）、髕骨部件（一體式髕骨、髕骨托/髕骨襯墊）、膝關節(jié)填充塊、袖套等，由YY 0502《膝關節(jié)假體》標準（注：本指導原則中所列標準適用最新版本，下同）中已認可的金屬材料、高分子材料、陶瓷材料和涂層材料制成。本指導原則不包含對部分膝關節(jié)置換用假體、特殊設計或個性化定制的全膝關節(jié)假體的要求，但適用部分可參照本指導原則。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

根據(jù)《醫(yī)療器械分類規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號）、《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）等相關文件，按照申報產(chǎn)品的設計特征和適用范圍，確定其管理類別、分類編碼及規(guī)范性命名，并論述其確定依據(jù)。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

全膝關節(jié)假體系統(tǒng)通常包括股骨部件（股骨髁、股骨延長柄）、脛骨部件（脛骨襯墊、脛骨托、脛骨延長柄、緊固件）、髕骨部件（一體式髕骨、髕骨托/髕骨襯墊）、膝關節(jié)填充塊、袖套等。

（三）注冊單元劃分的原則和實例

為全面評價全膝關節(jié)假體產(chǎn)品的安全有效性，鼓勵按照系統(tǒng)劃分注冊單元。

1.若按照系統(tǒng)進行申報，應根據(jù)產(chǎn)品的固定方式、固定原理、適應證，將產(chǎn)品劃分為如下注冊單元：

（1）骨水泥型全膝關節(jié)假體系統(tǒng)

（2）非骨水泥型全膝關節(jié)假體系統(tǒng)

（3）混合型全膝關節(jié)假體系統(tǒng)

2.若以同一系統(tǒng)內(nèi)單個或多個組件（如膝關節(jié)填充塊、袖套、延長柄等）為注冊單元進行申報，須明確與該產(chǎn)品配合的組件名稱、產(chǎn)品的固定方式等。

3.材質(zhì)（如有涂層時，涂層差異亦應考慮）不同的同類組件應劃分為不同的注冊單元，作為單一整體組配或組合使用的組件可以按同一注冊單元申報。如：不同材質(zhì)的脛骨托應作為不同的注冊單元申報；作為同一系統(tǒng)組件配合使用的、材質(zhì)已確定且唯一的組件，如股骨髁（鈷鉻鉬合金）、脛骨襯墊（超高分子量聚乙烯）、脛骨托（鈦合金），雖組件間材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊單元申報。

4.主要制造工藝方法不同（如鍛造、鑄造、不同熱源及工藝的增材制造；燒結(jié)、等離子噴涂等涂層制備工藝）的同類組件，應視為不同注冊單元。

（四）產(chǎn)品型號規(guī)格及基本信息

1.產(chǎn)品組成以及每個組件的名稱和型號；提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分原則。產(chǎn)品各組件的材料牌號/成分及其符合的國家標準、行業(yè)標準、國際標準，材料牌號的描述應與符合的標準一致。

2.產(chǎn)品的表面改性處理情況及相關制備工藝，如多孔涂層、耐磨涂層、骨水泥結(jié)合界面的噴砂粗化處理等。

3.提供體現(xiàn)產(chǎn)品及各組件幾何結(jié)構(gòu)特征及技術(shù)特點的三維立體結(jié)構(gòu)圖，概述主要設計特點、假體的限制程度、適用病例的側(cè)副韌帶功能及是否保留前后交叉韌帶等。

產(chǎn)品描述舉例：

（1）前后交叉韌帶保留型全膝關節(jié)假體 （BCR, Bi-cruciate retaining total knee joint prosthesis）

（2）后交叉韌帶保留型全膝關節(jié)假體（CR, Cruciate retaining total knee joint prosthesis）

（3）后交叉韌帶替代型全膝關節(jié)假體（如：PS, Posterior stabilized total knee joint prosthesis；AS, Anterior stabilized total knee joint prosthesis；CS, Cruciate substituting total knee joint prosthesis; DD，Deep Dish knee joint prosthesis；）

（4）前后交叉韌帶替代型全膝關節(jié)假體（BCS, Bi-cruciate substituting total knee joint prosthesis）

（5）髁限制型膝關節(jié)假體（CCK, Constrained condylar knee joint prosthesis）

（6）旋轉(zhuǎn)鉸鏈膝關節(jié)假體（Constrained Rotating Hinged Knee Prosthesis）

（7）純鉸鏈型膝關節(jié)假體（Hinged Knee Prosthesis）

4.產(chǎn)品典型結(jié)構(gòu)示意圖中明確重要尺寸的起止點以及可用尺寸范圍的整體說明；明確產(chǎn)品的幾何尺寸及表面粗糙度，如股骨深度和寬度、脛骨深度和寬度、脛骨襯墊厚度，髕骨部件厚度等識別產(chǎn)品規(guī)格特征、結(jié)構(gòu)和配合的重要尺寸，建議參考YY/T 0924.1《外科植入物部分和全膝關節(jié)假體第1部分：分類和尺寸標注》標準的要求。

5.提供產(chǎn)品的適用范圍、禁忌證，必要時提供相應的文獻資料以論證其范圍的合理性；膝關節(jié)假體之間的部件兼容性，不同型號規(guī)格之間的匹配使用情況說明。以部件進行申報的產(chǎn)品應明確與產(chǎn)品配合使用的部件，并對其匹配的合理性予以說明。

6.闡述申報產(chǎn)品的研發(fā)背景和依據(jù)，以及與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）的比較。如參考的同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有），應當提供詳細對比信息，同類產(chǎn)品應當說明選擇其作為研發(fā)參考的原因，列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標、關節(jié)面幾何尺寸特征、適用范圍等方面的異同。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

相關國家標準、行業(yè)標準、國際標準等舉例，包含但不限于如下（本指導原則中所列標準適用最新版本）：

YY 0502《膝關節(jié)假體》

GB/T 10610《產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)輪廓法評定表面結(jié)構(gòu)的規(guī)則和方法》

GB/T 14233.1《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法》

GB/T 14233.2《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物試驗方法》

GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價系列標準》

GB 18278.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌濕熱第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》

GB 18279.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》

GB/T 18279.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB 18279.1應用指南》

GB 18280.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》

GB 18280.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量》

GB/T 18280.3《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第3部分：劑量測量指南》

GB/T 19701.1《超高分子量聚乙烯第1部分：粉料》

GB/T 19701.2《超高分子量聚乙烯第2部分：模塑料》

ASTM F2695《外科植入物用與α生育酚 （維他命E）混合的超高分子量聚乙烯粉末的規(guī)范》

GB 23101.2《外科植入物羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層》（ISO 13779-2）

YY 0117.1《外科植入物骨關節(jié)假體鍛、鑄件 Ti6Al4V鈦合金鍛件》

YY 0117.2《外科植入物骨關節(jié)假體鍛、鑄件 ZTi6Al4V鈦合金鑄件》

YY 0117.3《外科植入物骨關節(jié)假體鍛、鑄件鈷鉻鉬合金鑄件》

YY/T 0343《外科金屬植入物液體滲透檢驗》

YY/T 0772.3《外科植入物超高分子量聚乙烯第3部分：加速老化方法》

YY/T 0772.4《外科植入物超高分子量聚乙烯第4部分：氧化指數(shù)測試方法》

YY/T 0772.5《外科植入物超高分子量聚乙烯第5部分：形態(tài)評價方法》

YY/T 0811《外科植入物用大劑量輻射交聯(lián)超高分子量聚乙烯制品標準要求》

GB/T 3505《產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)：輪廓法術(shù)語、定義及表面結(jié)構(gòu)參數(shù)》（ISO 4287）

YY/T 0924.1《外科植入物部分和全膝關節(jié)假體部件 第1部分：分類、定義和尺寸標注》（ISO 7207-1）

YY/T 0924.2《外科植入物部分和全膝關節(jié)假體部件 第2部分：金屬、陶瓷及塑料關節(jié)面》（ISO 7207-2）

YY/T 0810.1《外科植入物全膝關節(jié)假體第1部分：脛骨托疲勞性能的測定》（ISO 14879-1）

YY/T0652《外科植入物材料的磨損聚合物和金屬材料磨屑分離、表征和定量分析方法》 （ISO17853）

YY/T 1426.1《外科植入物全膝關節(jié)假體的磨損第1部分：載荷控制的磨損試驗機的載荷和位移參數(shù)及相關的試驗環(huán)境條件》（ISO 14243-1）

YY/T 1426.2《外科植入物全膝關節(jié)假體的磨損第2部分：測量方法》（ISO 14243-2）

YY/T 1426.3《外科植入物全膝關節(jié)假體的磨損第3部分：位移控制的磨損試驗機的載荷和位移參數(shù)及相關的試驗環(huán)境條件》（ISO 14243-3）

YY/T 1427《外科植入物可植入材料及醫(yī)療器械靜態(tài)和動態(tài)腐蝕試驗的測試溶液和條件》

YY/T 1552《外科植入物 評價金屬植入材料和醫(yī)療器械長期腐蝕行為的開路電位測量方法》

YY/T 0640《無源外科植入物通用要求》（ISO 14630）

GB/T 12417.2《無源外科植入物關節(jié)置換植入物特殊要求》

YY/T 0919《無源外科植入物關節(jié)置換植入物膝關節(jié)置換植入物的專用要求》（ISO 21536）

ASTM F1609《磷酸鈣涂層性能要求》

YY/T 0988.2《磷酸鈣涂層和金屬涂層的剪切試驗方法》

YY/T 0988.11《磷酸鈣涂層和金屬涂層的拉伸試驗方法》

YY/T 0988.13《磷酸鈣涂層、金屬涂層和磷酸鈣/金屬復合涂層的剪切疲勞試驗與彎曲疲勞試驗方法》

YY/T 0988.1《外科植入物涂層用鈷28鉻6鉬合金粉》

YY/T 0988.2《外科植入物涂層用鈦及鈦6鋁4釩合金粉》

YY/T 0988.14《外科植入物用多孔涂層立體學評價的試驗方法》

YY/T 0988.15《使用Taber研磨機測試金屬熱噴涂涂層耐磨性的試驗方法》

ASTM F1223《全膝關節(jié)假體約束度評價的標準測試方法》

ASTM F1672《表面髕骨假體標準規(guī)范》

ASTM F1800《全膝關節(jié)假體金屬脛骨托疲勞試驗標準》

ASTM F1875《模塊化植入物界面微動腐蝕試驗的標準操作規(guī)程:股骨頭內(nèi)錐與柄椎界面》

ASTM F1814《組配式髖關節(jié)和膝關節(jié)部件評價標準指南》

ASTM F2083《膝關節(jié)假體標準規(guī)范》

ASTM F2722《活動平臺膝關節(jié)假體的脛骨平臺旋轉(zhuǎn)限制評價標準方法》

ASTM F2723《活動平臺膝關節(jié)假體的脛骨平臺/脛骨襯墊抗動態(tài)分離的評價標準測試方法》

ASTM F2724《活動平臺膝關節(jié)假體脫位評價的標準測試方法》

ASTM F2777《評價高屈曲條件下膝關節(jié)脛骨襯墊耐久性和變形試驗方法》

ASTM F3161《閉合加載條件下全膝關節(jié)假體金屬股骨部件有限元分析標準試驗方法》

ASTM F3334《全膝關節(jié)假體金屬脛骨部件有限元分析》

VDI 3824 Part 1-part 4《物理氣相沉積（PVD）和化學氣相沉積（CVD）硬質(zhì)涂層》

VDI 3198《冷鍛工具的涂層》（CVD, PVD）

ISO19227《外科植入物的清潔度--通用要求》

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預期用途

產(chǎn)品適用于退行性骨關節(jié)炎、創(chuàng)傷性關節(jié)炎或缺血性壞死、炎性關節(jié)病等各種終末期膝關節(jié)疾病，以及畸形的矯正、腫瘤切除、假體失敗后重建、應用其它技術(shù)無法處理的骨折等情形，須行全膝關節(jié)假體置換時使用。

（七）產(chǎn)品的主要風險

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》，充分識別膝關節(jié)假體的設計、原材料采購、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學危險（源）、對手術(shù)操作的危險（源）、組件或注冊單元功能失效危險（源）、環(huán)境危險（源）、有關使用的危險（源）、由于功能失效、老化及存儲不當引起的可能危險（源）等方面，對產(chǎn)品進行全面的風險分析，并詳述所采取的風險控制措施。

提供產(chǎn)品決定上市前對其風險管理活動進行全面評審所形成的風險管理報告，并在報告中說明和承諾：風險管理計劃已被適當?shù)貙嵤�；綜合剩余風險是可接受的；已有恰當?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關的包括出廠后流通與臨床應用的信息。

風險管理報告應包括風險分析、風險評價、風險控制等產(chǎn)品風險管理的相關資料。至少應包括：

1.產(chǎn)品安全特征清單；

2.產(chǎn)品可預見的危險（源）及危險（源）分析清單[說明危險（源）、可預見事件序列（即危險成因分析）、危險情況和可能發(fā)生的傷害之間的關系]；

3.風險評價、風險控制措施以及剩余風險評價匯總表。

風險管理報告及相關資料的要求可參考附錄1。

（八）產(chǎn)品的研究要求

1.材料及產(chǎn)品性能研究

對于申報產(chǎn)品，注冊申請人應對產(chǎn)品材料、部件表面狀態(tài)、產(chǎn)品設計及相關靜/動態(tài)性能、體外磨損等方面的性能進行研究，并提供其可接受的依據(jù)，必要時，須與已上市同類別產(chǎn)品相關性能進行對比，以證明其安全有效性。

（1）針對全膝關節(jié)假體產(chǎn)品使用的超高分子量聚乙烯材料，在滿足YY0502、YY/T0811、GB/T19701等標準的前提下，生產(chǎn)企業(yè)或原材料供應商還需針對產(chǎn)品所用原材料選取表1中適用項目提供研究資料。

表1超高分子量聚乙烯材料相關性能

性能		普通超高分子量聚乙烯	高交聯(lián)超高分子量聚乙烯	含抗氧化劑高交聯(lián)超高分子量聚乙烯	推薦測試標準
密度		X	X	X	ISO 1183-1 ASTM D792
拉伸性能	抗拉強度 屈服強度 斷裂伸長率	X	X	X	ISO 527-1 ASTM D638
抗沖擊性能	簡支梁沖擊強度	二者選其一（仲裁時選取簡支梁試驗）			ISO 11542-2
	懸臂梁沖擊強度		X	X	ASTM F648, Annex A1
形態(tài)學測試		X	X	X	YY 0502 YY/T 0772.5 ISO 5834-5 ASTM F648, Annex A2
氧化指數(shù)	SOI OI	X	X	X	YY 0502 YY/T 0772.4 ISO 5834-4 ASTM F2102
反式亞乙烯指數(shù)（TVI）			X	X	YY/T 0814 ASTM F2381
熱性能	結(jié)晶度 熔點		X	X	YY /T 0815 ASTM F2625
極限載荷			X	X	YY/T 1430 ASTM F2183 ASTM F2977
疲勞裂紋擴展			X	X	ASTM E647
壓縮模量			X	X	ASTM D695
溶脹度			X	X	YY/T 0813 ASTM D2765 or F2214
剩余自由基			X	X	電子順磁共振波譜法（EPR）；電子自旋共振譜法（ESR）
加速老化后性能	拉伸性能	X	X	X	YY 0502 YY/T 0772.3 ISO 5834-3 ASTM F2003
	抗沖擊性能	X	X	X
	氧化指數(shù)	X	X	X
	形態(tài)學測試	X








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